肝内胆管癌是一种起源于肝脏内部胆管上皮的恶性肿瘤。相较于肝细胞癌，它在原发性肝癌中的发病率位居第二，约占10%至15%。在过去的三十年中，全球范围内肝内胆管癌的发病率显著上升。由于其发病过程较为隐蔽，肝内胆管癌容易侵犯肝脏邻近的器官、组织和神经，并且容易发生淋巴结转移和远处转移。大多数患者确诊时已经处于疾病晚期，此时缺乏有效的治疗手段。尽管对于早期肝内胆管癌患者，肝脏切除手术已被广泛接受，但即便进行了彻底的切除手术，该疾病术后复发和转移的风险依然很高。因此，患者术后五年的整体生存率仅为25%至40%，预后情况明显不如肝细胞癌。
年4月2日，有关人员向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了生物制品许可申请，寻求加速批准一种名为Zanidatamab的HER2靶向双特异性抗体，用于治疗那些已经接受过治疗、不可手术切除、局部晚期或转移性的HER2阳性胆管癌患者。如果获得批准，Zanidatamab将成为FDA批准的首个用于治疗胆管癌的HER2靶向药物。Zanidatamab是一种新型的HER2靶向双特异性抗体，能够同时靶向HER2蛋白上的两个不同的抗原位点。此前，Zanidatamab已获得FDA的突破性疗法认定，用于治疗HER2基因扩增的胆管癌患者，并被授予快速通道资格和孤儿药资格，用于治疗胃食管腺癌。
此次提交的申请主要基于名为HERIZON-BTC-01的临床2b期试验数据。该试验评估了Zanidatamab在已经接受过治疗的HER2阳性胆管癌患者中的疗效和安全性。截止到年10月，研究结果显示，Zanidatamab作为胆管癌的二线治疗方案，其客观缓解率达到了41.3%，中位缓解持续时间为12.9个月，中位无进展生存期为5.5个月。相比之下，以往研究中胆管癌患者接受二线化疗的缓解率通常在5%至15%之间。
胆管癌的靶向治疗药物
自年胆管癌靶向药物率先获批后，靶向治疗在晚期胆管癌治疗领域大放异彩。截止到目前已有5款靶向药物获批于临床，分别针对FGFR、IDH1以及BRAFVE靶点。
01、FGFR靶点
FGFR信号通路的异常是胆管癌的主要成因，自年4月，胆管癌靶向药Pemazyre（培米替尼）率先获得美国FDA批准上市后，胆管癌的靶向治疗迎来了突破性进展，截止到目前，已有3款胆管癌FGFR抑制剂获批于临床。
1、Pemazyre（佩米替尼）
年4月，Pemazyre率先获得美国FDA批准，用于治疗先前已接受过治疗、存在FGFR2融合或重排、不能手术切除的局部晚期或转移性胆管癌患者；年3月日本厚生劳动省（MHLW）批准。
佩米替尼简要说明书：
药品英文名：Pemigatinib
药品中文名：佩米替尼
药品商品名：达伯坦
药品别名：培美替尼、Pemazyre、培米替尼
针对靶点：FGFR2
规格剂量：4.5mgx14片、9mgx14片、13.5mgx14片
药品价格：
4.5mg*14片，零售价为：￥元/盒；
9mg*14片，零售价为：￥元/盒。
生产厂家/推广：因塞特IncyteCorporation/信达生物
国内上市：年3月佩米替尼片（达伯坦）获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市
医保情况：未纳入医保，不能医保报销。但被纳入北京、山西、内蒙、青岛、上海（沪惠保）多地惠民保的特定药品报销目录，惠民保可报销适应症：既往至少接受过一次系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的治疗。
仿制药：暂未发现合法合规的仿制药上市销售
2、Truseltiq（英菲格拉替尼）
年6月，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Truseltiq（infigratinib），用于治疗先前接受过治疗、携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌（CCA）患者。
英菲格拉替尼简要说明书：
英文商品名：Truseltiq
英文通用名：Infigratinib
药品中文名：英菲格拉替尼
基因靶点：FGFR
研发代号：BGJ
美国版规格：50mg、75mg、mg、mg（mg+25mg)
生产厂家：BridgeBio生物制药公司/联拓生物
美国首次获批：年5月
美国版价格：预计约人民币15万/盒
中国上市：尚未获批
医保报销：不能医保报销
仿制药：暂无合法合规上市的仿制药销售
3、Lytgobi（futibatinib、福巴替尼）
年10月，美国FDA已加速批准Lytgobi（futibatinib、福巴替尼）上市，用于治疗携带FGFR2基因融合或其它重排的不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌经治成人患者。研究结果显示，Lytgobi治疗胆管癌的1年生存率为73.1%。
福巴替尼简要说明书：
中文药品名：福巴替尼片
英文药品商品名：Lytgobi、
英文药品名：futibatinib
规格剂量：片剂；4mg（21片，28片，35片）
美国版价格：大约元/盒
中国上市：国内未上市
医保报销：不能医保报销
生产厂家：日本TaihoOncology（日本太浩制药）
02、IDH1靶点：显著延长生存期
IDH1是胆管癌的明确驱动基因，约20%的胆管癌患者IDH1突变阳性。年8月，FDA批准靶向治疗药物Tibsovo（ivosidenib、艾伏尼布）用于治疗携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成人患者，成为率先获批用于治疗这一患者群体的靶向疗。
全球3期ClarIDHy试验结果显示，Tibsovo显著延长了胆管癌患者的无进展生存期和总生存期（中位PFS：2.7个月vs1.8个月；中位OS：10.3个月vs7.5个月）。
艾伏尼布简要说明书：
药品中文名：艾伏尼布
药品中文商品名：拓舒沃?
药品英文名：Ivosidenib
药品英文商品名：TIBSOVO?
药品别名：依维替尼
研发代号：AG-
国内零售价格：元/盒（0.25g*60片/盒）
中国上市获批时间：年2月在中国获批上市
医保适应症/医保报销条件：不能医保报销
研发生产厂家：Agios/PatheonInc./基石药业
03、BRAFVE靶点：缓解率达80%
BRAF基因突变见于5%的胆道肿瘤患者。年美国FDA加速批准BRAF抑制剂Tafinlar（dabrafenib，达拉非尼）+MEK抑制剂Mekinist（trametinib，曲美替尼）的组合疗法，用于治疗接受前期疗法后疾病出现进展并且没有满意的替代治疗选择的，携带BRAFVE的无法切除或转移性实体瘤成人和6岁以上儿科患者（包括胆管癌）。
研究结果显示，Tafinlar+Mekinist治疗携带BRAFVE的实体瘤患者（包括高级别和低级别胶质瘤、胆管癌、妇科癌症以及胃肠道癌症）缓解率达到80%。
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