肿瘤热疗或称加温治癌、温热治癌、高温治癌等,是用热的生物学效应治疗肿瘤。其原理是利用物理方法将组织加热到能杀灭肿瘤细胞的温度(42.5℃~43.5℃),并持续60min~min,既能破坏肿瘤细胞又不损伤正常组织。近年来大量研究表明,热疗的应用可明显增强肿瘤的放射效应。
1肿瘤热疗的机制
1.1对肿瘤细胞的直接杀伤作用实验证明,癌细胞线粒体膜、溶酶体膜和内质网膜在热疗后均发生破裂,且由于溶酶体酸性水解酶的大量释放,导致胞膜破裂、细胞质外溢、癌细胞死亡。热疗也作用于肿瘤细胞蛋白和核酸,抑制肿瘤细胞脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)的合成及聚合及DNA的复制。
1.2诱导细胞凋亡热疗能诱导促细胞凋亡基因,如野生型P53的表达,能下调细胞凋亡抑制基因,如突变型P53等的表达。研究发现,42℃以上热疗联合化疗使病人胆管癌细胞凋亡率显著增加。
1.3抑制肿瘤血管生成肿瘤治疗失败的主要原因是肿瘤的生长、扩散和转移,而血管生成是其必要条件。由于肿瘤细胞增殖时阻碍血流,造成低氧、低pH状态,从而增强了热对肿瘤细胞的损伤。热疗可使肿瘤内血流的增加少于正常组织,因此肿瘤内热的消散比正常组织慢,这种不完善的肿瘤血管易遭受损伤。热疗还通过抑制肿瘤源性的血管内皮因子及其产物的表达而阻碍肿瘤血管内皮细胞增生及细胞外基质的再塑性,抑制肿瘤生长及转移。
1.4对化疗药物的增敏作用热疗可以提高许多化疗药物的抗肿瘤能力,同时降低癌细胞对多种药物的抗药性。在应用加热与化疗药物紫杉醇联合对人舌癌Tca细胞增殖的影响研究中发现,加热可以增强紫杉醇对Tca的细胞毒作用,在小剂量化疗药物作用时,41℃的温热作用既可明显提高紫杉醇对细胞的抑制作用,又具有稳定的热、药协同效能。
1.5可提高免疫功能热疗尤其是全身热疗可提高免疫功能，高温可促进免疫细胞包括自然杀伤(NK)细胞、T淋巴细胞和巨噬细胞的活性,促进细胞因子的合成及增强免疫效应。研究发现,热化疗可以明显提高颌面部鳞癌细胞热休克蛋白70(HSP70)在肿瘤细胞中的表达,HSP70通过其抗原递呈等系列免疫效应,发挥抗肿瘤作用。
2临床应用
目前,我国临床应用的热疗主要有微波热疗、超声聚焦热疗、射频热疗和内生场热疗。
2.1微波热疗微波是指频率从MHz~000MHz的电磁波。微波治疗肿瘤是在肿瘤内直接插入针状电极,通电后微波电极末端的微波辐射器产生热效应,导致肿瘤组织凝固性坏死,从而达到对肿瘤治疗的目的。微波对肿瘤有直接杀伤作用,也可作为化疗的辅助手段,减少化疗剂量,提高化疗效果。将例晚期恶性肿瘤病人分为A组(单纯化疗组)和B组(除化疗外,予以UHR--高功率聚束微波热疗系统加温),结果A组有效率为39.7%,B组有效率达到了58.6%,B组有效率明显高于A组。
2.2超声聚焦热疗高强度聚焦超声是利用超声波穿透性和可汇聚性的特点,将高强度超声波穿过皮肤汇聚于深部肿瘤内,在焦点处产生瞬间高温,直接破坏肿瘤。超声聚焦热疗可以缓解癌性疼痛,改善病人生活质量,其近期疗效确切、安全。不能手术切除的晚期胰腺癌病人进行高能聚焦超声热疗为主的综合治疗,治疗后56.5%的病人疼痛完全缓解,37.8%的病人部分缓解;23例病人治疗后食欲增加,睡眠及生活自理能力改善。肝癌病人采用超声聚焦热疗后发现,病人肝痛、腹胀、黄疸、腹水、肝大等症状、体征得到明显改善,治疗有效率达到48.5%,半年内的生存率达87.5%,且治疗期间未发生任何并发症。
2.3射频热疗射频即无线电频率,在临床热疗中常采用频率在MHz以下的电磁波。射频热疗被认为是治疗恶性肿瘤最有效的方法之一。南京红十字救护中心的在对82例晚期恶性肿瘤病人进行射频透热治疗中发现,射频热疗对恶性肿瘤疗效确切,82例病人经近7个月的射频热疗后完全缓解率达5.85%,部分缓解率达59.76%,有效率达到65.6%。生活质量包括食欲、睡眠、疼痛、家庭理解与配合、对癌症的认识等，得分从(36.00±4.85)分上升到(51.00±6.23)分。
2.4内生场热疗内生场热疗系统是一种无创治疗肿瘤的新技术,主要采取两组高频源交叉作用形成内生场,从而产生内热,对肿瘤进行治疗。内生场热疗是最新一代的热疗系统,具有无创伤、无痛苦、无毒副反应等优点,延长了病人的生命,减轻了病人的痛苦,提高了病人的生活质量。
3小结
肿瘤热疗作为一门刚刚兴起的技术,通过对细胞的直接杀伤作用、诱导细胞凋亡、抑制肿瘤血管的生成、提高化疗药物的敏感性、增强免疫功能及放疗和化疗的敏感性,在肿瘤的综合治疗中发挥重要作用。而且热疗仅为单纯的物理热能,不会对环境产生任何不良影响,因此被称为“绿色治疗”,甚至被国外医学专家誉为“医疗春天到来的标志”。
相比之下，全身微波热疗适用症更广，可用于:精密仪器(如pet-ct)都无法查清的微小病灶，又需进行全身深部的清扫的患者;肿瘤手术后潜在转移(即手术中发现淋巴结转移或与周围脏器粘连)的患者;老年、体弱不能耐受化疗或化疗已经耐药的患者等;手术后肿瘤复发或转移的患者;肿瘤已经转移无法手术切除的患者。
