背景
转移性胆管癌的全身治疗药物甚少，患者中位生存期不到1年。Mypathway研究评估了FDA批准的药物在有潜在敏感分子突变的非适应症肿瘤中的疗效。本研究评估了HER扩增、过表达或两者兼具的转移性胆管细胞癌患者使用双重抗HER2方案（帕妥珠单抗+曲妥珠单抗）的疗效。
方法
Mypathway是一个非随机、多中心、开放标签、2a期、多重篮子临床试验。入组标准为年龄≥18岁、HER2扩增或过表达或两者兼具、PS评分0-2分的经治转移性胆管癌，患者来自美国的23家研究中心。接受静脉帕妥珠单抗（负荷量mg，序贯mq3W）联合曲妥珠单抗（负荷量8mg/kg，序贯6mg/kgq3W）治疗。主要研究终点是研究基于RECISTv1.1评估的客观有效率。在接受过至少1剂帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的所有受试者中进行主要终点和不良反应分析。
研究结果
在年10月28日至年5月29日间共纳入39例受试者。疗效分析截尾日期为年3月10日。中位随访时间为8.1月（2.7-25.7）。9/39例受试者部分缓解，客观有效率23%（95%CI：11-39）。18/39（46%）例受试者报告3-4级治疗后不良反应，最常见的为丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶的升高，各发生5/39（13%）。3/39（8%）例受试者发生3级治疗相关不良反应，包括丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、血清胆红素升高。10/39(26%)受试者中观察到严重治疗后不良反应，其中只有腹痛发生于超过1例以上受试者（2/39，5%）。未发生治疗相关严重不良反应、治疗相关4级不良反应和死亡。
图1研究总览表1基线特征图2：治疗维持时间和疗效表2：不同解剖部位的疗效图3：联合治疗的无进展生存期和总生存期表3：治疗后出现的不良反应研究结论
在经治的HER2阳性转移性胆管癌患者，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合治疗耐受性良好，有效率令人鼓舞，有望在这群患者中启动帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗的随机对照临床研究。
编译者说
本研究是靶向治疗研究篮子试验的范例，本研究的结论需要前瞻性研究证实。
本研究采用的大分子的针对HER2胞外段的抗体药物，针对胞内段的小分子药物是否也有可能起效？在乳腺癌治疗中，“双抗”跟紫杉醇联合是HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗，是否可以在胆管细胞癌治疗中也联合化疗，从而取得更好疗效？同样，还有ADC药物是否在HER2阳性的晚期胆管癌中也可以占有一席之地呢？
未来可期！
参考文献：1.