免疫细胞疗法已经成为对抗癌症的一张“王牌”。除了大家熟知的CAR-T、NK、CIK等免疫疗法，近两年，另一款新型免疫疗法取得了前所未有的突破，有望上市！
在年的欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上，TIL疗法首个期临床试验数据公布，震撼全场。研究人员说，这是第一项显示细胞疗法可改善实体癌患者预后的随机研究，为改善各种转移性实体瘤患者的治疗和潜在治愈带来了希望。
TILs疗法是如何清除肿瘤的？
TIL，全称肿瘤浸润淋巴细胞（TumorInfiltratingLymphocytes），肿瘤组织中的一小部分免疫细胞，这些淋巴细胞中有部分是针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞，是机体淋巴细胞侵入到肿瘤组织中，并对肿瘤起识别、抵抗和攻击作用的细胞群体，它们才是深入到敌军内部打击能力最强的免疫细胞！TILs疗法制备的过程是怎样的？
1、通过手术或其他手段获取患者的肿瘤组织块，并分离出免疫细胞；
2、加入IL-2等细胞因子在体外激活并扩增免疫细胞；
、利用病人的肿瘤细胞和扩增后的T淋巴细胞进行特异性肿瘤识别检测，筛选出对肿瘤细胞有免疫反应的克隆型；
4、扩增肿瘤特异性的TIL并回输给病人。
TILs疗法的优势有哪些?
1、T细胞受体多样化，能够识别一系列肿瘤抗原，更易于应对肿瘤异质性；
2、其细胞表面表达趋化因子受体，具有强大的肿瘤归巢能力；
、TIL来源于患者本身，无免疫原性，脱靶毒性低。
生存期翻倍，已有患者完全缓解！
众所周知，黑色素瘤患者的标准治疗方案之一是免疫检查点抑制剂依匹单抗，为了寻找更好的治疗方案，研究人员首次将新型免疫疗法TIL与标准治疗（依匹单抗ipilimumab）进行对比，这项突破性结果非常振奋人心。
在这项代号为M14TIL的期临床试验中，研究人员将名不可切除的IIIC-IV期黑色素瘤患者随机分配接受依匹单抗免疫治疗（84名）或TIL细胞免疫治疗（84名），值得一提是，这其中89%的患者都是接受过PD-1治疗失败的难治型患者。
接受TIL细胞治疗（50~亿个TIL细胞回输）的患者的中位无进展生存期显着延长，为7.2个月；而接受ipilimumab治疗的患者为.1个月；与ipilimumab相比，TIL治疗的客观缓解率（ORR）为48.8%21.4%，完全缓解率（CR）为20.2%7.1%，均增加了1倍以上。
值得一提的是，完全缓解率20.2%意味着17名患者接受治疗后，靶病灶完全消失！
并且，与ipilimumab治疗相比，随机接受肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗的患者疾病进展或死亡减少50%！
这意味着，与标准免疫治疗相比，这种全新的个体化细胞免疫治疗策略显着提高了晚期黑色素瘤患者的无进展生存期。
案例分享
案例一基本信息分享人
梅琳达·巴契尼(MelindaBachini)41岁
癌种
胆管癌
确诊日期
9年12月1日
治疗
手术+介入+TILs
摘要
9年12月1日，确诊胆管癌晚期，并且个月后，影像扫描发现她的双肺再次布满肿瘤，发现了多处转移，医生宣布梅琳达仅剩几个月生命，于是她找到并联系了美国国家癌症研究院Rosenberg教授主持的用TIL治疗肿瘤的临床试验，年月，她成为了第9位加入试验的患者，编号77，治疗后7个月，她的病情稳定下来，随后实验结束后又接受了免疫检查点抑制剂的治疗，到今天，她身体的任何部位以保证无瘤状态，距今已生存1年！
案例二
基本信息分享人
苏·斯科特(SueScott)6岁
癌种
宫颈癌
确诊日期
年
治疗
手术+化疗+TILs
摘要
年冬天，6岁的苏·斯科特(SueScott)经过多轮化疗，放疗和手术均失败了，无法再进行化疗和放疗，决定放手一搏，所以参加了美国国家癌症研究院(NIH)免疫疗法试验，一个月后，她的复查结果显示:肿瘤明显缩小了，特别是腹部凸起的肿瘤已经不见了。治疗两个月后，影像学检查显示，她的体内已没有任何癌症的迹象，到8年苏·斯科特无瘤生存5年。9年，苏·斯科特参加的这项试验的二期数据也正式公布了，晚期宫颈癌患者的TIL治疗总体反应率(ORR)为高达44%。在肺癌、乳腺癌等实体瘤也不断突破，有望上市！
目前，除了上述荷兰癌症研究所的TIL疗法，美国的TIL疗法LN--S1已在年8月启动上市申请的提交，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。国内TIL疗法也在不断地研发当中，相信未来在整个行业的共同努力之下，国内在5年之内也有望迎来首款TIL疗法。
