胆管癌（Cholangiocarcinomas，CCA）是恶性程度最高的肿瘤之一，发病率持续增高。晚期胆管癌一线化疗方案（DDP+GEM），OS1年，恶性胆管癌缺乏有效的治疗药物，是明确的未满足医疗需求。
KRAS是最重要的肿瘤驱动基因之一，突变率高达30%。KRAS突变，在胆管癌中的发生率仅次于P53和IDH。KRASG12C是KRAS突变的一种，在12位甘氨酸突变成胱氨酸。有些带有“warhead”结构的小分子可以和胱氨酸形成共价键，特异性抑制KRASG12C蛋白。
MostCommonlyAlteredGenesinCholangiocarcinoma
（数据来源：mycancergenome）
安进公司开发的AMG-和Mirati公司开发的MRTX都表现出令人鼓舞的临床效果。AMG-在10例NSCLC患者中，ORR高达50%，疾病控制率更是达到%；MRTX使六名肺癌患者中的三名以及四名结肠癌患者中的一名肿瘤缩小。
由于不同癌种的遗传背景差异，在拓展适应症的时候，可能面临意想不到的挑战。例如在黑色素瘤中成功的BRAFVE抑制剂，在结直肠癌中由于存在代偿通路，效果并不理想。在更多KRASG12C人源胆管癌类器官模型中开展转化医学研究，将有助于推动靶向KRASG12C的胆管癌新药研发。
图1KRASG12C胆管癌类器官模型
类器官RT-PCR检测：
类器官Sanger测序：
类器官HE染色：
科途医学已成功构建了含有KRASG12C点突变的人胆管癌类器官模型，不仅可在体外长期培养，且能保持着器官位点特异性的遗传学特征，为胆管癌基础研究和药物开发提供了更接近临床的新药筛选和转化医学研究工具。
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