南加州大学凯克医学院肿瘤学系肝癌项目联合主任SymaIqbal博士表示，在胃肠道间质瘤的治疗经过多年的不理想的临床试验和进展甚微的情况下，在前线治疗中加入免疫治疗方案已经重塑了几种胃肠道（GI）恶性肿瘤的治疗前景，包括上消化道肿瘤和肝细胞癌（HCC）。而SymaIqbal博士补充道，下一步需要克服的难题是为新型药物提供最佳排序。
医学博士SymaIqbal
西玛·伊克巴尔博士在采访中，就联合免疫疗法实施最佳治疗方案在肝胆癌、局部晚期和晚期胰腺癌、晚期胃/胃食管交界处（GEJ）癌和转移性结直肠癌（mCRC）患者中的作用以及发展前景等相关内容进行了讨论。
1、检查点抑制剂的出现对胃癌/GEJ的靶向治疗有哪些最重要的改变？
我们现在已经能将检查点抑制剂放入HER阴性和HER阳性上消化道肿瘤的一线治疗方案中，这就是今年最大的变化。并且，在辅助治疗中检查点抑制剂被批准作为GEJ和食管腺癌患者的治疗方案，使其无病生存率（DFS）增加了一倍，这对消化道肿瘤来说也是一个巨大的进步。
、免疫治疗批准适用于所有参与者，而指南建议针对更具体的适应症进行治疗。是否会将对指南进行修改以扩大建议治疗的范围？
国家综合癌症网络（NCCN）指南是在美国食品和药物管理局（FDA）批准之前发表的，指南的发表基于CheckMate（NCT）试验，该试验的主要终点是评估综合阳性评分（CPS≥5）的患者接受纳武利尤单抗联合化疗治疗疗效。指南也建议CPS≥5的HER阴性患者使用纳武利尤单抗（Nivolumab）联合化疗进行治疗。FDA对所有试验患者使用纳武利尤单抗联合化疗的治疗方案给予了批准，因为似乎所有的患者都从中得到了受益。但如果我们来看一下CPS5的亚组患者人群会发现，获益是非常小的。
3、转移性结直肠癌不断发展的治疗前景
南加州大学诺里斯综合癌症中心的Heinz-JosefLenz医学博士强调的第一件事是对这些肿瘤进行分析，以准确了解如何最好地治疗特定人群。通过使用康奈替尼（Encorafenib），我们对BRAF突变群体有了更多了解。康奈替尼/贝美替尼（Binimetinib）/西妥昔单抗（Cetuximab）的组合显示出更多的毒性，但不一定能改善结果。Heinz-JosefLenz医学博士演讲的另一个信息是关于对我们所掌握的疗法的一个排序。研究者对给患者使用瑞戈非尼（Regorafenib）和TAS-10（Trifluridine）等药物一直存在犹豫，因为根据我们的随机数据显示，这些药物对患者来说并没有什么太大的疗效。但瑞戈非尼所提供的数据结果令人鼓舞，尤其是ReDOS（NCT）试验，该试验表明，从开始就服用低剂量的瑞戈非尼的患者有更好地耐受性，从而使患者能够继续接受治疗。博士表示在表现良好且白蛋白充足的患者中预先使用适当剂量的瑞戈非尼，并且与TAS-10相比，患者在难治性环境下接受瑞戈非尼治疗，治疗疗效往往会更好。
4、FOLFIRINOX方案和吉西他滨（Gemcitabine）/Abraxane(白蛋白结合型紫杉醇)方案哪种是对局部晚期胰腺癌患者的最佳治疗?对于局部晚期和临界可切除的胰腺癌患者，我们对患者使用了改良的FOLFIRINOX（mFOLFIRINOX）治疗方案，并且在SWOG-S（NCT）试验中显示，在围手术期，患者是否预先接受mFOLFIRINOX方案或吉西他滨/Abraxane方案，治疗疗效没有差异。
关于局部晚期患者，在选择治疗方案时必须对患者进行综合评估。我们现在还没有一个适合所有患者的最佳治疗方案。现在这些方案都是针对局部晚期患者制定的治疗方案。现在大多数研究者仍然更倾向于使用mFOLFIRINOX方案。并且在对患者进行评估时，我们仍需观察其他因素。但我们知道，在该患者群体中使用吉西他滨/Abraxane治疗方案，并不一定会影响预后。
5、分析胰腺癌肿瘤为PARP抑制治疗的选择提供依据，其意义何在？
长期以来，我们对患者已经习惯于使用FOLFIRINOX方案或mFOLFIRINOX方案和吉西他滨/Abraxane方案作为患者的标准治疗方案。肿瘤治疗的进步和这些分析有关，特别是识别BRCA突变。在胰腺癌中这是第一次出现分析影响预后的情况。在BRCA突变患者人群中，使用PARP抑制剂奥拉帕尼（Olaparib）作为维持治疗和护理方案，因此应在开始治疗患者之前进行分析。蛋白表达分析也正在评估极少数患有微卫星不稳定性高的胰腺癌患者，因此我们可以尝试联合免疫疗法。
6、肝胆癌患者的治疗选择如何从一个有重大需求的领域转变到一个拥有多种治疗方案的领域？
我们在肝胆癌治疗选择中看到了巨大的变化。目前，在一线治疗环境中，我们有几个结合免疫疗法和VEGF抑制剂的积极试验，均使用了贝伐珠单抗（Bevacizumab）和TKIs等药物。这对HCC患者临床治疗来说是一个很大的改变。我们现在为这些患者提供一线治疗方案，包括阿特珠单抗（Atezolizumab）+贝伐珠单抗和免疫疗法+CTLA-4抑制剂。
在HCC患者的治疗选择中，我们产生了困惑，因为我们不知道如何对这些治疗方案进行排序或者从中选择最佳的一线治疗方案。当我们选择阿特珠单抗/贝伐珠单抗时，为什么还需要另一个治疗方案？这是因为部分患者对贝伐珠单抗有副作用，比如静脉曲张、近期出血史或血小板计数等。所以才有了可供选择的一线治疗方案，这为那些对贝伐珠单抗或阿特珠单抗不适用的患者打开了治疗之门。
在胆管癌患者的治疗中，我们也看到了显著的变化。现在最重要的是对胆管癌进行分析（分析很重要）。我们知道FGFR突变和IDH突变与胆管癌患者的治疗相关。以前大多数人都没有对胆管癌进行分析，但现在我们有了有趣的数据，在一线治疗环境中对这些患者进行免疫治疗。我们还在等待一项评估Abraxane加标准吉西他滨/顺铂三联疗法的NCTⅡ期试验的结果。我们将看到胆管癌前期治疗标准是否有进一步的改变。参考文献：
