目录
1.LyellImmunopharma：实体瘤细胞疗法的探索之旅-T细胞重编程
2.免疫细胞“变装打怪”-过继性免疫疗法（AdoptiveCellTherapy）
过继性免疫疗法（AdoptiveCellTherapy）是什么？
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法
肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法
T细胞受体（TCR）疗法
CAR-T细胞疗法总体发展迅猛，实体瘤领域的潜力仍待探索
3.豪华的创业团队
RichardD.Klausner
4.盈利模式和潜在风险
收入来源
潜在风险
5.两大技术平台、三条产品线
细胞重编程技术平台
Gen-R
Epi-R
多模式产品渠道：3条产品线
6.积极合作以求共赢-Lyell的合作伙伴
GSK
药明巨诺
OrcaBio
7.市场风险机遇并存-Lyell的竞争对手
ElevateBio
CARsgenTherapeutics
LegendBiotech
8.LyellImmunopharma的未来前景
9.Reference
1.LyellImmunopharma：实体瘤细胞疗法的探索之旅-T细胞重编程
LyellImmunopharma创立于年，总部位于美国加州旧金山，全职雇员人，是一家临床前生物技术公司，致力于开发针对实体瘤的T细胞疗法。该公司专有的遗传和表观遗传重编程技术Gen-R和Epi-R，旨在以靶标和形态学不可知论的方式（targetandmodalityagnosticmanner）应用于嵌合抗原受体T细胞（CAR-T），肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）和T细胞受体（TCR）疗法。LyellImmunopharma正在建立跨多种形式的渠道，以应对需求高度未满足的几种实体肿瘤适应症，并预计在年底之前提交四个新药临床研究申请（IND）。
2.免疫细胞“变装打怪”-过继性免疫疗法（AdoptiveCellTherapy
过继性免疫疗法（AdoptiveCellTherapy）是什么？
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法，英文全称ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。医生先从患者的血液中提取出T-细胞样本，随后对这些T-细胞进行再造，从而让它们的表面上生成名为嵌合抗原受体（CARs）的特殊结构。当这些CART-细胞被重新注射到患者体内时，这些受体或许能帮助T-细胞识别、攻击人体内的癌细胞。
肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法
根据美国国立癌症研究院公布的定义，肿瘤浸润性淋巴细胞（Tumorinfiltrationlymphocytes，TIL）是一种从血液中移入肿瘤的免疫细胞。TIL多见于肿瘤组织的间质中，其可以识别并杀死癌细胞。很早就发现肿瘤组织中的TIL是一个好的迹象。换句话说，就是肿瘤组织中TIL越多，肿瘤的治疗效果越好，包括手术后的复发几率更小，对免疫治疗的反应也更佳。因为TIL的这个特性，人们开始尝试利用TIL治疗癌症。实际上，使用TIL治疗恶性黑色素瘤的历史已经有二十多年，大量临床试验证实有良好的疗效。除此之外，在结肠癌、乳腺癌、胆管癌方面也有成功的报道案例。
TIL疗法的大致步骤是：
1.从手术切除肿瘤碎片中分离出单细胞悬液；
2.对单细胞进行体外扩增，建立多个培养物；
3.特异性肿瘤标识检测；
4.在24孔板中使用高剂量IL-2进行数周的扩增；
5.选定的最佳肿瘤反应性的TIL系，进行抗CD3激活的进一步扩增，一般为两周；
6.7天化疗疗程（氟达拉滨和环磷酰胺），以消耗内源性淋巴细胞；
7.化疗后将扩增后的TIL被回输到患者体内。
T细胞受体（TCR）疗法
TCR-T疗法，全称细胞受体基因工程改造的T细胞（TCellReceptor-GeneEngineeredTCells,TCR-T）疗法，是通过向普通T细胞中转导嵌合抗原受体（融合抗原结合域及T细胞信号结构域）或者TCRα/β异二聚体，来提高特异性识别肿瘤相关抗原（TumorAssociatedAntigen,TAA）的TCR（TCellReceptor，T细胞抗原受体）的亲和力和战斗力，使T淋巴细胞能够重新高效的识别靶细胞，在体内发挥较强的抗肿瘤免疫效应。TCR-T疗法除了能像化疗和靶向治疗一样快速杀灭肿瘤外，还避免了疫苗和T淋巴细胞检查点疗法的延迟效应。TCR-T疗法主要运用在黑色素瘤、肝癌、卵巢癌等肿瘤治疗中。
TCR-T疗法的操作流程，可大致分为以下六个步骤：
1.从患者体内抽血后分离出T细胞
2.鉴定出一种或多种肿瘤抗原作为治疗靶点，获得特异识别肿瘤抗原的TCR序列
3.采用基因工程技术，将编码抗原特异的TCR基因序列导入患者自身T细胞中，从而获得特异识别肿瘤抗原的TCR-T细胞
4.构建反转录病毒载体，用反转录病毒转染TCR-T细胞
5.将TCR-T细胞在体外进行大量扩增
6.将扩增后的TCR-T细胞回输到患者体内以杀死肿瘤细胞。
CAR-T细胞疗法总体发展迅猛，实体瘤领域的潜力仍待探索
放眼全球，年8月，美国食品级药品监督管理局（FDA）批准了全球首个CAR-T疗法Kymriah（tisagenlecleucel-T，CTL-），该疗法由制药巨头诺华（Novartis）生产，主要用于治疗复发或难治性儿童和年轻成人B细胞急性淋巴细胞白血病（AcuteLymphocyticLeukemia，ALL）。年8月底，吉利德（Gilead）以每股美元的价格，预计亿美元的总价将凯德药业（KitePharmaInc)收购。年10月18日，其首款CAR-T细胞疗法Yescarta（axicabtageneciloleucel，KTE-C19）获得美国FDA批准，成为全球首个获批治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的CAR-T疗法，该疗法也是继诺华Kymriah之后获批上市的第二款CAR-T疗法。年3月，Yescarta获美国FDA批准新适应症：成为首个治疗滤泡性淋巴瘤（FL）的CAR-T细胞疗法。吉利德的另一款CAR-T细胞疗法Tecartus也于年7月获得美国FDA加速批准，用于治疗先前接受过2种或多种系统疗法（包括一种BTK抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/RMCL）成人患者。Tecartus是第一个被批准治疗R/RMCL的CAR-T疗法，为患者带来了一种变革性的治疗方法。Yescarta、Kymriah、Tecartus的原理均是将患者自身的T细胞进行基因修饰使其表达靶向抗原CD19的嵌合抗原受体（CAR）。经改造后的T细胞回输至患者体内，从而识别并攻击表达CD19的肿瘤细胞及其他B细胞。年3月，美国施贵宝（BMS）公司开发的AbecmaCAR-疗法获得FDA批准，用于多发性骨髓瘤的治疗。Abecma靶向BCMA，是第一款获批的靶向CD19以外靶点的CAR-T细胞疗法。
聚焦中国市场，年12月5日，复星医药与KitePharma在中国合资成立复星凯特，由此获得Yescarta在中国的商业化权利以及后续产品的优先授权。年5月，该产品收到国家食品药品监督管理总局（CFDA）的《受理通知书》。年6月，阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达Yescarta）成为中国批准上市的首款CAR-T细胞治疗类产品。根据国家药监局（NMPA）
