病例分享第期尼妥珠单抗治疗胰腺

基本信息:患者王某,女,69岁,河北廊坊市,患者于-09诊断为胰腺癌。现病史:患者于-09无明显诱因出现腹部间断隐痛不适,就诊于交大一附院查B超:胰腺胰头处低回声区:考虑胰腺占位(2.3X2.2cm),胰腺癌不可切除。-09-17就诊我院,上腹部增强CT示:胰头部占位(3.1cmX2.7cm),考虑胰腺癌,胰胆管扩张,病灶包绕小血管,与十二指肠降部粘连可能;-09-24行胰腺病变穿刺活检,病理(-10-09,病例编号D07933):增生的纤维组织中查见胰腺胰泡及不规则异型腺体,结合形态及免疫组化结果提示胰腺导管腺癌可能性大;我院肝胆外科评估暂无根治性手术机会,遂于-10-12、-11-03、-12-10、-01-12、-02-08在我院肿瘤科给予AS(白蛋白结合型紫杉醇mg/mgd1,mgd8+替吉奥40mg/60mgd1-14)减量治疗5周期,治疗中出现III度骨髓抑制,对症治疗后好转,疗效评估:CR,治疗后疼痛缓解。患者为进一步行放疗就诊我科体格检查:T:36.2℃,P:80次/分,R:20次/分,Bp:/80mmHg,ECOG评分0分,NRS评分0分。患者精神可、体力可、食欲食量较前恢复,睡眠可,体重无明显改变,小便正常。影像学检查:1、-9-17肝胆胰脾CT示:肝外缘光整,其大小形态及各叶比例正常,肝顶见一斑点状钙化灶。肝顶见两个渐进性强化小结节影。肝内外胆管无扩张,肝门结构清,未见异常组织。胆囊大小正常,壁不厚。胰头部见团块状组织密度影,大小约3.1*2.7cm,胰管、及胆总管扩张,病灶包绕小血管,病灶与十二指肠降部界限不清,胰大小形态正常,脾实质密度均匀,强化均匀。腹腔及腹膜后见稍肿大淋巴结,未见有腹水征。右肾中部见囊状无强化透亮区,径约4.2cm。①胰头部占位,考虑胰腺癌,胰胆管扩张,病灶包绕小血管,与十二指肠降部粘连可能。②肝顶钙化灶,肝内小囊肿,肝内血管瘤;右肾囊肿;肝脾CT增强未见明显异常。2、腹部超声:-10-11胰头钩突部实性占位,为新生物;主胰管扩张。右肾大小正常,右肾囊肿。肝、胆、脾、左肾大小正常,图像未见明显异常。腹膜后未见肿大淋巴结,胰头钩突部实性占位,为主胰管扩张。病理学及其他检查:胰腺穿刺活检:增生的纤维组织中查见胰腺胰泡及不规则异型腺体,结合形态及免疫组化结果提示胰腺导管腺癌可能性大;肝脏穿刺活检:(肝右叶近膈肌)低分化腺癌,结合病史及免疫表型符合转移性胰腺癌。-09-24胰腺病变穿刺活检标本,病例(-10-09,病例编号D07933):增生的纤维组织中查见胰腺胰泡及不规则异型腺体,结合形态及免疫组化结果提示胰腺导管腺癌可能性大。胰腺癌T3N1M1胰腺病灶放疗54Gy/18F+同期口服替吉奥胶囊+尼妥珠单抗靶向治疗

治疗思路:患者老年女性,不可手术胰腺癌,初次至放疗科就诊时已行5周期AS方案化疗,疗效评价CR。患者化疗后腹痛控制不理想,局部放疗对缓解疼痛效果明显。且考虑到患者对治疗的耐受性和有效性,决定行局部放疗。考虑患者后线药物治疗选择问题,放疗同步化疗方案未选择吉西他滨,保留替吉奥,联合EGFR单抗靶向治疗,起到放疗增敏作用。

治疗方案:同期放化疗+尼妥珠单抗靶向治疗

胰腺肿瘤DT54Gy/18F,同期替吉奥+尼妥珠单抗方案化疗,患者于-3-18、-03-25、-04-01、-04-08、-04-15、-04-22行6次尼妥珠单抗(mg)及2周期替吉奥d1-14治疗,放疗期间腹痛消失,止痛药物逐渐减量后停药。

放化疗结束1月后于-05复查腹部CT:胰腺癌放化疗后改变,新增肝右叶动脉期异常强化灶,胰体后方腹主动脉前方软组织影,考虑肿瘤转移,患者于-05-31、-06-21、-07-17、-08-21、-09-11在我科行尼妥珠单抗+吉西他滨方案治疗5周期,实际用药:尼妥珠单抗mgD1、8、15+吉西他滨1.4gD1、8。

用药后评估CR,期间于-08-09在我院行超声引导下经皮肝包块穿刺活检+微波消融术,术后患者恢复可。患者于-11-17在我科行第8周期第15日靶向治疗。

尼妥珠单抗注射液(泰欣生)mgiv.drip.同期QW*8程。

放射治疗及靶向治疗——疗效评价:

-11-30肝胆胰脾CT示:

胰腺癌放化疗后改变,胰头区见稍低密度灶,十二指肠内壁局部稍增厚并强化,边界不清。胰颈部胰体减少,胰管及胆总管下段轻度扩张。肠系膜上静脉右旁软组织结节,径约1.6cm。

肝外缘光整,其大小形态及各叶比例正常,肝顶见一斑点状钙化灶。肝内多发小片状低密度无强化影,肝顶两个渐进性强化小结节影,肝左、右叶及尾叶多发低密度影,动脉期边缘轻度强化,静脉期,延迟期呈低密度影,较大者大小约3.0*4.5cm。肝内胆管无扩张,肝门结构清,未见异常组织密度影。

胆囊大小正常,壁不厚。脾大小形态正常,脾实质密度均匀,强化均匀。腹腔及腹膜后见稍肿大淋巴结,未见有腹水征。右肾中部囊状无强化透亮区。直径约4.2cm,与-07-12日片比较:

1、胰腺癌放化疗后改变,胰头区低密度灶,十二指肠内壁局部稍增厚并强化,较前范围似增大,新增肠系膜上静脉右旁见软组织结节,转移淋巴结可能。肝转移瘤较前增大。胰腺颈部腺体减少,胰管及胆总管下段轻度扩张。

2、肝顶钙化灶,肝内小囊肿,肝内血管瘤,右肾囊肿,均大致同前。

疗效评估:CR

相关副反应:Ⅲ度骨髓抑制

胰腺癌预后极差,患者老年女性,以间断性腹痛为主要临床表现,分期晚,不可切除。治疗原则为以化疗为主的综合治疗。联合局部治疗有助于进一步延长肿瘤控制时间,缓解局部症状。该患者放疗后腹痛完全消失,未再反复出现。

年发表于AnnalsofOncology的一项德国多中心II期临床研究,对比吉西他滨加或不加尼妥珠单抗治疗晚期胰腺的疗效,结果吉西他滨联合尼妥珠单抗组OS高于对照组。且两组不良反应无明显差别。

本例患者在同步放化疗期间和二线治疗均应用尼妥珠单抗,未额外增加不良反应,耐受性好。尽管患者在疾病进程中出现肝转移和腹腔淋巴结转移癌,但化疗联合尼妥珠单抗的应用增加了肿瘤控制时间,患者体力情况一直较好,为后线化疗提供了很好的基础。

这是一例老年女性胰腺癌的综合治疗。众所周知,胰腺癌预后极差,整体5年生存率低于5%。该患者高龄,体力状态储备较差,在一线化疗腹痛控制不理想后加入局部放疗,同期应用替吉奥联合尼妥珠单抗治疗,取得了良好的肿瘤控制,并缓解了腹痛症状。同步放化疗方案的选择,副作用低是前提。

本例患者在同步放化疗阶段和二线治疗均选择了尼妥珠单抗,联合了不同的化疗方案,在保证不良反应可控的前提下,提高了肿瘤控制率。对于65岁以上老年患者,尼妥珠单抗的安全性优势明显。晚期胰腺癌的肝转移率和淋巴结转移率均超过60%。转移性胰腺癌中位生存期仅为3个月。

本例患者发生肝转移后,经过化疗、靶向治疗及局部治疗,已获得7个月以上的生存期,总生存时间已超过1年3个月,且体力状况良好,能耐受三线治疗。可考虑参加临床研究,或进行基因检测,选择后续化疗、靶向治疗或免疫治疗方案。对于伴有腹痛症状的晚期不可切除胰腺癌,以化疗联合靶向治疗为主的综合治疗,在适当的时间加入局部放疗和射频消融等局部治疗,有助于改善患者生活质量,延长生存时间。老年患者应用尼妥珠单抗安全有效。

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