胆道癌是一类起源于胆管上皮的肿瘤，主要包括胆管癌（肝内单管癌、肝外胆管癌）、胆囊癌。由于胆道癌早期症状不明显且诊断困难，大多患者确诊时已为晚期，预后较差。多年以来，晚期胆道癌的治疗一直以含吉西他滨的系统化疗为主，但患者获得的中位生存期仅为12个月不到。
年首款胆管癌靶向药获批，胆道癌靶向治疗时代开启！众多靶点竞相展现！
靶向治疗一
Pemigatinib靶向治疗FGFR2融合/重排，
35.5%患者获得客观缓解，
疾病控制率达82%！
年4月，FDA批准了一款靶向胆管癌FGFR2（成纤维生长因子2）融合的新药pemigatinib（培米替尼），从此改写了胆管癌无靶向药可用的历史。FGFR可以通过驱动细胞内多种信号通路来影响血管生存、细胞增殖与迁移等，其中FGFR2融合是肝内胆管癌重要的致癌驱动因素，在肝内胆管癌中，FGFR融合突变率约为11%~17%。
Pemigatinib的获批是基于FIGHT-研究。该研究共纳入了例胆管癌患者，其中例患者为FGFR2融合/重排变异的经治的局部晚期/转移性胆管癌患者，研究结果显示，pemigatinib二线治疗FGFR2融合/重排变异胆管癌的ORR（客观缓解率）为35.5%，DCR（疾病控制率）达82%，mPFS（中位无进展生存期）和mOS（中位生存期）分别为6.9个月和21.1个月。此数据显著高于化疗在二线化疗在胆道癌中的数据（ORR＜10%，mOS＜6个月）。
靶向治疗二
抗HER2靶向治疗，
客观缓解率达40%，疾病控制率为65%！
国外有研究显示，HER2扩增在胆囊癌中相对较高，可达到19%，其次在肝外胆管癌中为17%，肝内胆管癌中仅有5%的患者携带HER2扩增。
1年的ASCOGI会上报道了一则关于胆道癌HER2靶向治疗的数据，研究药物为双特异性HER2靶向抗体Zanidatamab，该研究是一项I期研究，共纳入了20例胆道癌患者(11例胆囊癌，5例肝内胆管癌和4例肝外胆管癌)，患者既往接受的系统治疗中位数是2，20例患者中有5例患者既往接受过HER2靶向药（曲妥珠单抗）。研究结果显示，所有患者的客观缓解率（ORR）是40%，疾病控制率（DCR）是65%，中位缓解持续时间（mDOR）是7.4个月。虽然是小样本研究，但结果同样喜人。
靶向治疗三
MEK抑制剂联合BRAF抑制剂治疗
BRAF突变胆道癌，
客观缓解率（ORR）达到了47%！
胆道癌中，BRAF突变率约为5%。有一项2期研究ROAR纳入了43例经系统治疗失败的BRAF突变胆道癌患者，研究结果显示，在胆道癌中使用曲美替尼（MEK抑制剂）联合达拉非尼（BRAF抑制剂）治疗，客观缓解率ORR达到了47%，显示出MEK/BRAF双重抑制剂在BRAF突变胆管癌中的治疗前景。
靶向治疗四
NTRK融合小突变，患者大获益！
NTRK融合胆道癌客观缓解率高达75%！
有研究显示，胆道癌中NTRK融合发生率较低，约为0.36%。但有此融合突变，接受相应的靶向药可获得非常好的缓解。FDA已批准TRK抑制剂拉罗替尼用于具有NRTK基因融合的转移性或不可切除实体瘤患者，总缓解率高达75%。
肿瘤靶向治疗如雨后春笋般涌现，就连无靶向治疗的胆道癌也迎来了靶向治疗的春天。除了以上列举的靶点外，另有针对IDH1/2,ROS1,ALK,c-met等靶点的研究也在探索中。在免疫治疗时代，胆道癌同样也乘上了免疫治疗的快车！年FDA批准PD-1免疫抑制剂帕博利珠单抗用于MSI-H/dMMR实体瘤治疗。随着胆道癌越来越多靶点的发现以及免疫治疗的发展，胆道癌预后差的历史终将被改写，期待更多好药新药获批上市，为胆道癌患者提供更多治疗选择！
目前，医院正在开展针对胆道癌不同靶点突变以及免疫治疗的临床研究。如果您想了解更多信息，
